一臺全能的
不溶性微粒檢測儀    - 不溶性微粒檢查法

軟件工作站
Software workstation

AccuSizer®工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11 法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

權(quán)限管理
Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

審計追蹤
Audit trail

詳實記錄用戶登錄至登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目實現(xiàn)快速查找，并支持日志導出打印功能。

                   

圖2-1 權(quán)限管理圖示

                   

圖2-2 審計追蹤圖示

微量進樣
Micro-sampling

新版藥典USP<787>對于體積精度提出了苛刻的要求。AccuSizer® A2000不溶性微粒分析儀對進樣體積、流速及計數(shù)準確性分辨率經(jīng)過嚴格驗證，最小的進樣量可達50μL（依不同配置）。

表2-1 微量進樣不同體積精確性對比

Volume(μL)	Count average	Average/mL	Stdev	Stdev/mL	%RSD
650	2357	3627	53	81	2.2%
550	2004	3644	52	95	2.6%
450	1685	3744	32	71	1.9%
350	1265	3614	16	45	1.2%
250	932	3728	27	109	2.9%
150	583	3887	8	53	1.4%
50	182	3680	4	87	2.4%

從表中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，從650μl至50μl所檢測的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數(shù)基本相同，其RSD值在50μl處依舊維持在2.4%，可見AccuSizer® 2000系列儀器在微量進樣的技術(shù)層面，依然可以提供精確的數(shù)據(jù)。

功能可拓展
Expandable features

通過模塊化設計可實現(xiàn)功能的拓展性。各模塊介紹如下：

·主機：數(shù)據(jù)處理能力，保證儀器高分辨率和高靈敏度，同時記錄原始數(shù)據(jù)，支持數(shù)據(jù)分析。

·傳感器：獨立安裝，方便拆卸，不僅僅有利于維護維修，還便于更換其他型號傳感器。

·自動稀釋模塊：提供稀釋的功能，具有靈活多變，可以處理多種復雜樣品的檢測需求；可以有效避免人工稀釋的誤差；

·全自動進樣器：可選配CETAC自動進樣器系統(tǒng)，配備最高可達兩個96孔板，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

方案一

搭載全自動進樣器，可滿足多組樣品的檢測需求，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

                        

主機
Counter

+

                        

傳感器
LE Sensor

+

                        

全自動進樣器
CETAC

方案二

搭載自動稀釋模塊，即可滿足<USP729><中國藥典乳狀注射液>中大乳粒的檢測需求。實現(xiàn)處理多種復雜樣品的檢測。

                            

主機
Counter

+

                            

傳感器
LE Sensor

+

                            

自動稀釋模塊
APS

+

                            

全自動進樣器
CETAC

圖2-3模塊化功能拓展方案示例圖

生命周期長
Longer lifecycle

既有的藥典檢測標準（10μm和25μm）已經(jīng)不能滿足日益增長的人類健康要求，學術(shù)界和各國藥典委員會已經(jīng)著手在準備提升注射液的檢測標準。

Entegris（PSS）A2000不溶性微粒儀的檢測范圍為0.5μm-400μm，不僅滿足當下的藥典和各種規(guī)范要求，更能滿足將來的行業(yè)趨勢要求，為您的研發(fā)和質(zhì)量保障保駕護航。

                    

圖2-4 FDA要求對2-10 µm不溶性微粒進行量化評價

PRODUCT INTRODUCTION
產(chǎn)品介紹

不溶性微粒檢測儀-不溶性微粒檢查法

AccuSizer® A2000不溶性微粒檢測儀采用單顆粒光學傳感計數(shù)（Single Particle Optical Sizing，SPOS）實現(xiàn)了對分散體系中的不溶物微粒量化計數(shù)。其對于微米級大小的顆粒的粒度表征在精確度以及準確性上有劃時代的意義。AccuSizer ® A2000系列集自動進樣、自動檢測、自動數(shù)據(jù)處理和自動清洗等功能于一身，為注射劑中不溶性微粒檢測提供安全、快捷、高效、可靠的解決方案。

檢測范圍：0.5 μm –400 μm（基于傳感器選配）
工作原理：基于SPOS的光阻法
數(shù)據(jù)通道：512個數(shù)據(jù)通道 32自定義通道
流速：5-120ml/min
濃度檢測上限：10000顆/mL

           

A2000不溶性微粒檢測儀

檢測原理        

Principle

傳統(tǒng)的粒度表征的方式是用激光衍射法來獲得粒度體積徑分布。其優(yōu)點是檢測方便，干法濕法都能測試，數(shù)據(jù)結(jié)果容易辨讀，如D10，D50，D90。但由于其理論的理想化假設，如米氏散射理論和夫瑯禾費衍射理論都將顆粒假定為非常標準的圓形且計算中采用的物理光學參數(shù)都非常精確，這就導致了在實際應用中產(chǎn)生了一系列的問題，如不同廠家的儀器測試的結(jié)果不統(tǒng)一；即使同樣的樣品，同樣的儀器在不同時期不同的人操作也會產(chǎn)生差異；對不同大小的粒徑分辨率不足等。

AccuSizer® 系列儀器使用單顆粒光學傳感技術(shù)（Single Particle Optical Sizing, SPOS），對大量粒子樣本進行粒徑測試并計數(shù)，一次檢測一個顆粒，來構(gòu)建真正的粒度分布（PSD），不僅可以得到高分辨率傳統(tǒng)的體積分布結(jié)果，也可以得到量化的數(shù)量分布結(jié)果。其將樣品中顆粒的數(shù)量和大小進行了量化，可以很輕松地將樣品中的個別大顆粒檢測出來，對尾端粒子的高分辨率和靈敏性為產(chǎn)品的均一穩(wěn)定性研究提供了強有力的方法。

粒子通過光感區(qū)域的時候阻礙了一部分入射光，引起到達檢測器的光強降低，此信號的衰減幅度理論上與粒子的橫截面成比例關(guān)系。在光阻法儀器中，將光強信號轉(zhuǎn)換成電信號，具體表現(xiàn)為電壓值，不同粒徑大小的粒子產(chǎn)生的電壓值不同。根據(jù)對應關(guān)系，就可以建立標準粒子和粒徑大小的校準曲線。這是傳統(tǒng)的光阻法（也稱為光消減法，Light Extinction or Light obscuration）檢測粒徑的原理。傳統(tǒng)光阻法的范圍下限一般到1.5µm。

Entegris（PSS）的SPOS技術(shù)結(jié)合了光阻效應和光散理論，將顆粒計數(shù)的下限下探到0.5µm。這不僅迎合了更嚴苛的質(zhì)量要求，也助力于精密制造對環(huán)境雜質(zhì)的高標要求。多達512個數(shù)據(jù)通道使數(shù)據(jù)辨析清晰可見。

SOFTWARE WORKSTATION
軟件工作站

21CFR Part11法規(guī)軟件--符合cGMP要求

AccuSizer® 工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

• AccuSizer® A2000配備了符合美國聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21CFR PART11）要求的軟件。這是FDA認可的符合cGMP要求的軟件

• 中國NMPA有政策趨勢將對醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實施規(guī)范的GLP管理。毫無疑問，符合21CFR PART11法規(guī)的軟件是實施GLP/GMP必要因素之一。

權(quán)限管理 | Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

        

1.用戶管理
2.允許編輯測樣方法
3.數(shù)據(jù)庫管理
4.鏈接驅(qū)動
4.允許用戶用儀器測量樣品
5.對主機中固件更新（工程師權(quán)限）
6.密碼權(quán)限設置
7.可看、輸出、更改數(shù)據(jù)自動備份位置
8.更改重新計算測試數(shù)據(jù)
9.導入曲線
10.曲線校準（不對用戶開放）
11.增加減少報告模板
12.允許打印或?qū)С鰣蟾?br/>13.刪除測樣數(shù)據(jù)（僅軟件界面看不到，數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)依然存在，并可還原）
14. 刪除測樣數(shù)據(jù)
15. 刪除報告
16. 刪除文件

法規(guī)報告 | Analysis Report

可自動或手動生成符合各國藥典、標準報告模版；自動判定報告“pass" or“ fail"。

數(shù)據(jù)備份 | Data backup

可與Lims系統(tǒng)連用并按照固定時間點或間隔時長，自動備份到指定路徑或上傳到其他服務器，無需擔心數(shù)據(jù)丟失。

審計追蹤 | Audit trail

詳實記錄用戶登錄登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目等類型實現(xiàn)快速查找，并支持日志導出打印功能。

內(nèi)置標準和模板

全通道 VS 自定義通道

樣品測試界面

SOFTWARE WORKSTATION
軟件工作站

21CFR Part11法規(guī)軟件--符合cGMP要求

AccuSizer® 工作站具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，符合FDA 21 CFR Part11法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求。符合cGMP的管理規(guī)范。

• AccuSizer® A2000配備了符合美國聯(lián)邦法規(guī)21章第11款（21CFR PART11）要求的軟件。這是FDA認可的符合cGMP要求的軟件

• 中國NMPA有政策趨勢將對醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)實施規(guī)范的GLP管理。毫無疑問，符合21CFR PART11法規(guī)的軟件是實施GLP/GMP必要因素之一。

權(quán)限管理 | Authority management

內(nèi)置22種子權(quán)限管理，靈活設置，便于更細致化管理，滿足CSV計算機系統(tǒng)驗證。

1.用戶管理
2.允許編輯測樣方法
3.數(shù)據(jù)庫管理
4.鏈接驅(qū)動
4.允許用戶用儀器測量樣品
5.對主機中固件更新（工程師權(quán)限）
6.密碼權(quán)限設置
7.可看、輸出、更改數(shù)據(jù)自動備份位置
8.更改重新計算測試數(shù)據(jù)
9.導入曲線
10.曲線校準（不對用戶開放）
11.增加減少報告模板
12.允許打印或?qū)С鰣蟾?br/>13.刪除測樣數(shù)據(jù)（僅軟件界面看不到，數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)依然存在，并可還原）
14. 刪除測樣數(shù)據(jù)
15. 刪除報告
16. 刪除文件

法規(guī)報告 | Analysis Report

可自動或手動生成符合各國藥典、標準報告模版；自動判定報告“pass" or“ fail"。

數(shù)據(jù)備份 | Data backup

可與Lims系統(tǒng)連用并按照固定時間點或間隔時長，自動備份到指定路徑或上傳到其他服務器，無需擔心數(shù)據(jù)丟失。

審計追蹤 | Audit trail

詳實記錄用戶登錄登出期間所有操作，可根據(jù)操作類型、時間、項目等類型實現(xiàn)快速查找，并支持日志導出打印功能。

內(nèi)置標準和模板

全通道 VS 自定義通道

樣品測試界面

PRODUCT HIGHLIGHT
產(chǎn)品優(yōu)勢

微量進樣系統(tǒng)50μL

微量進樣系統(tǒng)50μL

新版藥典USP<787>對于體積精度提出了苛刻的要求。AccuSizer® A2000不溶性微粒分析儀對進樣體積、流速及計數(shù)準確性分辨率經(jīng)過嚴格驗證，最小的進樣量可達50μL（依不同配置）。

微量進樣不同體積精確性對比

從表中數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，從650μL至50μL所檢測的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數(shù)基本相同，其RSD值在50μL處依舊維持在2.4%，可見AccuSizer® 2000系列儀器在微量進樣的技術(shù)層面，依然可以提供精確的數(shù)據(jù)。

CETAC自動進樣系統(tǒng)

搭載全自動進樣器，可滿足多組樣品的檢測需求，大大節(jié)省操作時間和人工成本。

   

Multiple sample trays available

3×7 samples-30mm tube（50mL）
4×10 samples-20mm tube（20mL）
5×12 samples-16mm tube（14mL）
6×15 samples-13mm tube（7mL）

0.01μm精度的超高分辨率
Ultra high resolution with 0.01μm accuracy

分辨率是指分辨相鄰顆粒大小的能力。Entegris（PSS）的SPOS技術(shù)可以提供多達1024個數(shù)據(jù)通道。得益于此，在檢測量程范圍內(nèi)，可對粒徑大小進行更加精細的劃分，可達到0.01μm精度的超高分辨率。展現(xiàn)出更真實的顆粒分布情況，為研發(fā)和質(zhì)控提供更精確的數(shù)據(jù)，為研發(fā)保駕護航。
如右圖所示，為0.8μm、1μm、2μm、5μm、10μm、20μm混合標粒所得到的結(jié)果。5個主峰清晰可見。

        

圖3-3 超高分辨率

多通道的優(yōu)勢
512 Channel

如下圖所示，這是0.8μm、2μm、5μm的混合標粒在8通道，16通道，512通道下不同的圖譜。可以看到，在8通道下只有一個峰，粒子的大小介于0.6μm-2.2μm之間。在16通道下，可以看到2個峰，一個峰的粒子大小介于0.6μm-1.2μm之間，另外一個峰的粒子大小介于4.1μm-7.5μm之間。切換到512通道，可以明顯看到3個主峰，分別是0.8μm、2μm和5μm。
在低通道的模式下，由于數(shù)據(jù)不夠精確，容易導致誤判。通道數(shù)變多，能夠更準確反映出樣品的真實情況。

        

8通道

        

16通道

        

512通道

10PPT等級的超高靈敏度
10PPT level ultra-high sensitivity

靈敏度高達10PPT等級，哪怕只有痕量的顆粒通過傳感器，也可以精準檢測出來。針對不溶微粒檢測，只有不錯過每一顆顆粒，才能帶來更真實的結(jié)果。高靈敏度的傳感器，才能確保檢測結(jié)果更真實，助力質(zhì)量部門找到問題根源。

AccuSizer® A2000光阻法檢測結(jié)果vs激光衍射儀（LD）檢測結(jié)果

如圖3-4所示，左圖為使用SPOS技術(shù)測得的粒度分布圖譜，右圖為使用激光衍射法（LD）技術(shù)測得的粒度分布圖譜。左圖為3.41微升的1微米PSL標粒分散于250毫升氧化硅中的PSD圖譜，右上圖為177微升同樣的標粒分散于同體積氧化硅，右下圖為360微升同樣的 標粒分散于4.3ml的氧化硅中。
由圖譜可以看出：盡管將濃度提高52倍（如右上圖所示），LD不能將不同組分進行區(qū)分；將濃度提高約6000倍（如右下圖所示），方能看錯有尾端大粒子存在。這充分說明SPOS技術(shù)比LD的靈敏度顯著提升約6000倍。

SPOS VS LD靈敏度對比

INSTRUMENT SPECIFICATION
儀器參數(shù)